临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

医学试验建议是情况下医学试验顺利有序开展的前提，其一经订出并准许就其所严格监督。在实际的医学试验开展过程里面，有时对医学试验建议确有必要开展修改。但是，如果修改欠缺谨慎的话，就不太可能影响到试验结果、试验心率和试验经费。

长期以来，对于生物科技该公司和CRO该公司而言，因医学试验建议的修改而致使的计划案外的推迟、里面止和开销都是不大的关键时刻。尽管拥有严格和深送入的实际上审查和准许处理过程，大多近刊印的建议还是会修改多次，特别是III期分析。

美国塔夫茨用药共同开发分析里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型生物科技该公司和CRO该公司合作共同开发，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球医学试验建议，并对常为其所的984次建议修改开展近据分析，以明白如何管理和减很低计划案外的大量开销，以及对已刊印建议做多方面偏离而致使的分析推迟情况。基本见表1。

分析只近据分析了多方面突破的、全球的建议修改。即在全球区域内、经过委员会或者监管的机构准许后，还必须实际上准许的才能推行的修改。均涵盖某个国内的修改被考虑到在外。

参予这项分析的该公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验建议里面，有57%经历了至少一次的多方面突破修改，最很低每个建议有2.1次多方面突破修改，其里面31个建议修改次近超过5次。另外，I期、II期和III期建议的最很低修改次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面突破修改里面，2015年近据为45%被参予的该公司视为“均”或“只不过”可以消除的。可以消除的修改除此以外：建议设计缺失、叙述前后不一致以及送入组标准不可行。这类修改在2010年的分析建议里面比例为33%。另外，每3个多方面突破修改里面就有1个被界定为“只不过不可消除”，除此以外生产上的推移和监管的机构要求的修改。见表2。

多方面突破修改大多近暴发在送入组阶段(62%)，其里面23%暴发在首名受试者第一次用药前。15%的多方面突破修改暴发在终止送入组后。就修改发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管的机构的要求而开展的，另外有6%是由于主要分析者的缘故。

修改使得分析短时间延长，整体分析持续短时间和用药心率分别最很低提高了18%和64%。最很低来看，与没有修改建议的分析常为对于，暴发至少1次多方面突破修改的分析持续短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修改后的分析建议通常比未修改前实际挑选出和送入组患者近明显提高。另外，多方面突破修改的推行必须开销价格，II期和III期建议的1次修改所限于到的实际上花费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面突破修改既会对挑选出和送入组起到积极的作用，但也会造成越来越长的用药心率和越来越高的花费。本分析推断，一个类似于的修改会提高65天的分析心率(里面位值)。提高的短时间里面，46%用于监督所必须的偏离。而总短原计划的43%与获得高管层以及委员会准许常为分析结果推断，III期分析的一项多方面突破修改的价格的里面位值是53.5万美元，比最初意味著的要高。这个近字均反映实际上价格，而且因为参予调查的该公司只简报了均价格，这个近字未必完整。修改建议致使的高达的实际上价格是变越来越供其所商协议书以及额外支付给委员会的花费。而因此提高的间接价格无疑远高于实际上价格。据推算成功共同开发一个新药的花费(实际上价格加上与医学共同开发的人力和设施涉及的价格)，推行一项III期分析建议的多方面突破修改致使的间接价格的总近比实际上价格高3-4倍。

建议修改延长了医学分析持续的短时间，最大的代价是推迟了市场上其所用新的外科手术分析方法和那些必须得到这些制剂的患者的短时间。很多该公司都已经意识到，其所减很低大量修改建议的情形暴发。

要减很低可能会的建议修改，要对干流的研发计划案和建议设计过程开展重要的改进型。迄今为止越来越多的该公司采用预测性的近据分析，以在早期决策者阶段试图减很低建议修改振幅。针对建议修改开展紧接著分析，除此以外评估建议修改监督对短时间影响，对分析里面心监督灵活性颗粒度近据分析，以及明白参予分析的受试者的经验。

当前的用药共同开发处于越来越高的不确定性、越来越很低的灵活性和越来越高的投资生态里面，减很低可消除的建议修改，可以节省短时间和花费，意味着资源的转移，并推动分析越来越高效的监督。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《世界性制剂检查实时分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5