乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

临床试验提案是尽不太可能临床试验顺利有序开展的同一时间提，其一经订立并批文就可不宽松执行。在实际上的临床试验开展现实生活当中，有时对临床试验提案已对必要完成修改。但是，如果修改不够谨慎的话，就不太可能影响到试验结果、试验短时间尺度和试验预算。

即使如此，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床试验提案的修改而加剧的计划外的顺延、当中断和总成本都是很大的终究。尽管拥有宽松和深转入的实际上上审查和批文流程，大多数定稿的提案还是就会修改多次，特别是III期数据统计分析。

美国塔夫茨口服合作开发数据统计分析当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床试验提案，并对相可不的984次提案修改完成统计分析，以洞察如何管理和缩减计划外的大量总成本，以及对已定稿提案来作灾难性彻底改变而加剧的数据统计分析顺延状况。具体内容见表1。

数据统计分析只统计分析了同一时间提条件的、全球性的提案修改。即在全球以外、经过委员就会或者管控机构批文后，还无需实际上上批文的才能实行的修改。数限于某个国家的修改被排除形同。

参与这项数据统计分析的的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验提案当中，有57%经历了数数一次的同一时间提条件修改，超过每个提案有2.1次同一时间提条件修改，其当中31个提案修改每一次超过5次。另外，I期、II期和III期提案的超过修改每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有同一时间提条件修改当中，2015年信息为45%被参与的的公司视为“其余部分”或“无论如何”可以避免的。可以避免的修改还包括：提案设计缺陷、叙述同一时间后不明确以及转入组标准不可取。这类修改在2010年的数据统计分析提案当中比例为33%。另外，每3个同一时间提条件修改当中就有1个被界定为“无论如何不避免”，还包括生产商上的变化和管控机构拒绝的修改。见表2。

同一时间提条件修改大多数再次发生在转入组阶段(62%)，其当中23%再次发生在首名受测者第一次口服同一时间。15%的同一时间提条件修改再次发生在暂缓转入组后。就修改发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管控机构的拒绝而完成的，另外有6%是由于主要数据统计分析者的缘故。

修改使得数据统计分析短时间该线，整体数据统计分析持续短时间和口服短时间尺度分别超过缩减了18%和64%。超过来看，与没有修改提案的数据统计分析比起，再次发生数数1次同一时间提条件修改的数据统计分析持续短时间要长3个年初(580天vs 490天)。

从价格来看，修改后的数据统计分析提案通常比未修改同一时间实际上筛选和转入组患者数明显缩减。另外，同一时间提条件修改的实行无需总成本价格，II期和III期提案的1次修改所涉及到的同样开支当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

同一时间提条件修改既就会对筛选和转入组起到努力的依赖性，但也就会造成更长的口服短时间尺度和更低的开支。本数据统计分析辨识，一个典型的修改就会缩减65天的数据统计分析短时间尺度(当中位值)。缩减的短时间里，46%用于执行所无需的彻底改变。而总短时间表的43%与获得低管层以及委员就会批文相数据统计分析结果辨识，III期数据统计分析的一项同一时间提条件修改的价格的当中位值是53.5万美元，比最初考虑到的要低。这个十六进制数总结同样价格，而且因为参与追查的的公司只报告了其余部分价格，这个十六进制并不清晰。修改提案加剧的最低的同样价格是调整供可不商合同以及额外收取给委员就会的开支。而因此缩减的间接价格无疑远低于同样价格。据结果显示成功合作开发一个口服的开支(同样价格加上与临床合作开发的人力和体育场馆相关的价格)，实行一项III期数据统计分析提案的同一时间提条件修改加剧的间接价格的总数比同样价格低3-4倍。

提案修改该线了临床数据统计分析持续的短时间，最大的代价是顺延了市场上可不用新的治疗法则和那些无需获得这些制剂的患者的短时间。很多的公司都仍未意识到，可不缩减大量修改提案的有无再次发生。

要缩减不致的提案修改，要对中上游的研发计划和提案设计现实生活完成重要的改进。目同一时间越来越多的的公司引入预测性的统计分析，以在早期决策阶段设法缩减提案修改频带。针对提案修改开展后续数据统计分析，还包括评估提案修改执行对短时间影响，对数据统计分析当中心执行经济性外层度统计分析，以及洞察参与数据统计分析的受测者的经验。

当同一时间的口服合作开发处于更低的风险、更低的经济性和更低的投资环境当中，缩减避免的提案修改，可以提低经济性和开支，意味著资源的重新分配，并推动数据统计分析更低效的执行。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区制剂核查低经济性数据统计分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5