临床试验方案修订版对临床试验结果和费用的影响

临床检验解决方案是保证临床检验顺利有序筹划的从前提，其即刻制订并同意就其所宽松拒绝执行。在确实的临床检验筹划每一次当中，有时对临床检验解决方案确有其所当完成草案。但是，如果草案够谨慎的话，就可能影响到检验结果、检验间隔和检验经费。

长期以来，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因临床检验解决方案的草案而导致的计划案外的拖延、当停摆和要花费都是常为当大的再一。尽管拥有宽松和侧重的内部审批和同意流程，大多数修订本的解决方案还是才会草案多次，值得注意是III期学术研究。

美国塔夫茨药物整合学术研究当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型葛兰素史克新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床检验解决方案，并对常为其所的984次解决方案草案完成统计分析，以了解如何管理和增大计划案外的大量要花费，以及对已修订本解决方案做关键偏离而导致的学术研究拖延情况。就其见表1。

学术研究只统计分析了从前提条件的、全球性性的解决方案草案。即在全球性范围内、经过理事才会或者监管私人机构同意后，还需要内部同意的才能制订的草案。均局限于某个国家的草案被排除在外。

参予这项学术研究的新公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验解决方案当中，有57%经历了至少一次的从前提条件草案，千分之每个解决方案有2.1次从前提条件草案，其当中31个解决方案草案周内超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的千分之草案周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有从前提条件草案当中，2015年数据集为45%被参予的新公司视之为“部分”或“几乎”可以避免的。可以避免的草案包含：解决详细设计缺失、描述从前后不一致以及入组常规不可行。这类草案在2010年的学术研究解决方案当中百分比为33%。另外，每3个从前提条件草案当中就有1个被界定为“几乎不较易”，包含生产上的变化和监管私人机构建议的草案。见表2。

从前提条件草案大多数遭遇在入组先决条件(62%)，其当中23%遭遇在首名受测者第一次病患从前。15%的从前提条件草案遭遇在暂停入组后。就草案筹划人而言，74%由申办方筹划，20%是因为监管私人机构的建议而完成的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

草案使得学术研究整整加长，整体学术研究时长和病患间隔分别千分之增大了18%和64%。千分之来看，与没有草案解决方案的学术研究常为比，遭遇至少1次从前提条件草案的学术研究时长要长3个月(580天vs 490天)。

从可靠性来看，草案后的学术研究解决方案举例来说比未草案从前确实比对和入组病变数明显增大。另外，从前提条件草案的制订需要要花费可靠性，II期和III期解决方案的1次草案所涉及到的其所当费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

从前提条件草案既才会对比对和入组起到积极的作用，但也才会造成不够长的病患间隔和不够极高的费。本学术研究揭示，一个类似于的草案才会增大65天的学术研究间隔(当中位值)。增大的整整里面，46%用于拒绝执行所需要的偏离。而总整整表的43%与授予极高管层以及理事才会同意常为学术研究%-，III期学术研究的一项从前提条件草案的可靠性的当中位值是53.5万美元，比最初预计的要极高。这个数字均反映其所当可靠性，而且因为参予调查的新公司只调查结果了部分可靠性，这个数字并不完整。草案解决方案导致的最极高的其所当可靠性是变不够供其所商合同以及额外支付给理事才会的费。而因此增大的间接可靠性不可否认远极高于其所当可靠性。据推算成功整合一个有效成分的费(其所当可靠性连带与临床整合的机具和设施常为关的可靠性)，制订一项III期学术研究解决方案的从前提条件草案导致的间接可靠性的总人数比其所当可靠性极高3-4倍。

解决方案草案加长了临床学术研究持续的整整，最大的代价是拖延了市场上其所用于新的治疗方法和那些需要得到这些药品的病变的整整。很多新公司都不太可能意识到，其所增大大量草案解决方案的状况遭遇。

要增大不其所当的解决方案草案，要对上游的研发计划案和解决详细设计每一次完成重要的改进。目从前越来越多的新公司引入预测性的统计分析，以在一时期决策先决条件竭力增大解决方案修改频率。针对解决方案草案筹划后续学术研究，包含审计解决方案草案拒绝执行对整整影响，对学术研究当中心拒绝执行可靠性颗粒度统计分析，以及了解参予学术研究的受测者的成果。

当从前的药物整合处于不够极高的风险、不够偏极高的可靠性和不够极高的投资额环境当中，增大较易的解决方案草案，可以节省整整和费，意味着资源的重新分配，并推展学术研究不够极高效的拒绝执行。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品安全检查高效率学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5