CARS2：新的致痫遗传

顺利进行功能性肌阵挛病症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传功能性中枢神经系统冠心病性疾病，流行病学表现和遗传学改变具有表型；其主要流行病学相似性有数肌阵挛、病症和不尽相同程度的成果功能性中枢神经系统功能退化。

该症可由多个不尽相同的基因功能性状引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因功能性状引发；中枢神经系统元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因功能性状引发；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因功能性状引发。

在青少年和男性病征中的，亦有报道称不尽相同的磷酸化转运RNA（tRNA）基因功能性状（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的成果型方面，流行病学上分类为“友破碎橙树脂的肌阵挛功能性病症”（ MERRF）综合症。

在近期编辑成版的Neurology杂志上，一个法国研究团队报道了一个有2名流行病学症状与MERRF综合症极为完全相同病征的近亲配偶家亦同。2名病征均为CARS2基因（该基因编码磷酸化内半胱氨氨基tRNA合成酶）切割位点功能性状的纯合子。病征流行病学表现有数重度的肌阵挛病症、成果功能性痉挛功能性四肢瘫、成果功能性视力和视力障碍伤害、以及成果功能性思维功能伤害。

上图1：病征家亦同上图和高通量上图，可见CARS2基因c.655 G＞A功能性状常染色体隐功能性遗传模式

上图2：在病征父母中的CARS2产物的多种切割产物。上图A表明外显子4和外显子8信使RNA的逆转录PCR产物。病征外祖父（III.5）和母亲（III.4）血RNA表明较短的切割产物。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照一组树脂细胞RNA）。上图B表明野生型和功能性状型CARS2连续功能性DNA。功能性状型因为外显子6装载功能性状点引发被切割缺失。

历史学者从该家亦同中的分离成CARS2基因的c.655 G＞A纯合功能性状为免疫力功能性状。该功能性状位处第6号外显子的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA顺利进行分析明确异常切割可引发第6号外显子完全缺失。这使得一段保守功能性序列上的28个羧基发生框内缺失，这段核糖体与受体末端tRNA发夹结构的稳定功能性方面。

历史学者总结称，本研究鉴别成了一种属于自己引发重度成果功能性肌阵挛病症的致病基因CARS2。

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编辑： neuro212